La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó Lipfendra, cuyo principio activo es enlicitide, el primer inhibidor oral de PCSK9 autorizado para reducir el colesterol LDL en adultos con hipercolesterolemia. Hasta ahora, esta clase de medicamentos —dirigida contra la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9— solo existía en formato inyectable, con productos como Repatha, de Amgen, o Praluent, de Regeneron y Sanofi. La aprobación de una versión oral representa un cambio real en la forma de administrar este tratamiento, y no un ajuste menor: para muchos pacientes, la necesidad de autoinyectarse periódicamente ha sido una barrera para adoptar esta terapia, pese a su eficacia comprobada.
Lipfendra es una tableta de 20 miligramos que se toma una vez al día como complemento de la dieta, el ejercicio y el tratamiento farmacológico previamente indicado por el médico, no como sustituto de estas medidas. Su indicación cubre a adultos con hipercolesterolemia en general y también a pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, una condición genética que eleva el colesterol LDL desde edades tempranas y que suele requerir terapias combinadas para alcanzar metas de tratamiento.
El mecanismo detrás del fármaco, desarrollado por Merck, es el mismo que el de los inhibidores inyectables: la proteína PCSK9 degrada los receptores hepáticos encargados de retirar el colesterol LDL de la sangre. Al bloquear esta proteína, permanecen disponibles más receptores y el hígado logra eliminar una mayor cantidad de colesterol de la circulación. La diferencia de enlicitide está en su diseño: se trata de un péptido macrocíclico capaz de resistir la digestión y absorberse por vía oral, algo que no se había logrado antes con esta familia de medicamentos.
La aprobación se sustenta en dos ensayos de fase 3 del programa clínico CORALreef de Merck. En el estudio CORALreef Lipids, que incluyó a 2,904 pacientes con hipercolesterolemia y antecedentes o riesgo elevado de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, Lipfendra redujo el colesterol LDL en un 56% frente a placebo a las 24 semanas, en pacientes que ya tomaban estatinas de forma estable. El tratamiento también mostró reducciones promedio del 54% en colesterol no-HDL y del 50% en apolipoproteína B. En el ensayo CORALreef HeFH, enfocado en 303 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, la reducción de LDL fue del 59% frente a placebo a las 24 semanas, con beneficios sostenidos durante 52 semanas de tratamiento.
Dean Y. Li, presidente de Merck Research Laboratories, señaló que el desarrollo combina la ciencia de los inhibidores de PCSK9 con tecnología de péptidos macrocíclicos para lograr una reducción significativa del colesterol LDL en formato de pastilla diaria, y lo calificó como un momento decisivo para llevar el primer inhibidor oral de PCSK9 aprobado por la FDA a adultos con colesterol LDL elevado.
Especialistas externos han subrayado que la eficacia de la versión oral es prácticamente equivalente a la de los anticuerpos monoclonales inyectables ya disponibles en el mercado. Investigadores que han revisado los datos destacan que las reducciones de LDL, colesterol no-HDL, apolipoproteína B y lipoproteína(a) resultan numéricamente muy similares entre enlicitide y los inhibidores inyectables evolocumab y alirocumab, lo cual no resulta sorprendente dado que el mecanismo de acción es el mismo, solo cambia la vía de administración.
El colesterol LDL elevado es uno de los principales factores de riesgo modificables para enfermedad cardiovascular, la primera causa de muerte a nivel global. Aunque las estatinas siguen siendo la primera línea de tratamiento, un porcentaje considerable de pacientes de alto riesgo no logra alcanzar sus metas terapéuticas únicamente con ellas, lo que ha impulsado el desarrollo de terapias adicionales como los inhibidores de PCSK9 desde su primera aprobación en 2015. La llegada de una opción oral podría facilitar la adherencia al tratamiento entre quienes evitaban los inyectables por incomodidad, temor a las agujas o dificultades logísticas para su aplicación periódica.
